Події фільму розгортаються в Парижі. Відносини між Віктором (Ніколя Бедос) і Сарою (Дорія Тільє) зав'язалися випадково. Тоді в барі вони ще не знали, що їхні життєві інтереси настільки близькі. Віктор – письменник-початківець, а Сара – магістр з класичної літератури. Познайомившись ближче, вони вже не змогли жити одне без одного. Та попри 45-річний досвід відносин, їхні почуття не згасли.
Мелодрама «Він і Вона» є дітищем француза Ніколя Бедоса. Ідею створити подібний проект він виношував з 15 річного віку. Фільм є його дебютною роботою як режисера і композитора. Крім цього, він написав до фільму сценарій в співавторстві з Дорією Тільє. Удвох вони виконали головні ролі у фільмі. Картина охоплює 45-річний відрізок часу, тому акторам, щоб виглядати правдоподібно, доводилося по 6-7 годин на день проводити в кріслі гримера. Щоб краще вжитися в роль, Дорія Тільє на деякий час повернулася до занять в театральному училищі, яке закінчила.